経口内視鏡の苦痛を克服するための最も確実なアプローチが、血管内から薬剤を投与して意識レベルを低下させる「鎮静剤（静脈麻酔）」の活用です。鎮静剤を用いることで、受診者はウトウトとまどろんだ状態、あるいは完全に眠った状態のまま検査を終えることができます。
鎮静剤として広く使用されているのは、ミダゾラム（ベンゾジアゼピン系抗不安薬）やプロポフォール（短時間作用型静脈麻酔薬）です。これらを適切に投与すると、咽頭反射の知覚そのものが遮断され、検査終了後に「もう終わったのですか？」と驚く受診者が大半を占めます。検査時の恐怖心やパニックを心理的にリセットできるため、過去に強いトラウマを持つ人にとっては絶大な救済措置となります。
しかし、鎮静剤の導入には相応のデメリットと制約が伴います。最大のネックとなるのが検査後のリカバリー時間と生活制限です。投与後、薬効が切れて自立歩行できるようになるまで院内のベッドで30分から1時間程度の安静が義務付けられます。さらに、頭のふらつきや判断力の低下が半日程度持続するため、検査当日の自動車・バイク・自転車の運転、危険を伴う機械操作や重要な契約判断は終日厳禁となります。
費用の側面では、胃痛や胃もたれ、胸焼けなどの自覚症状があり、医師が必要と判断した保険診療であれば、鎮静剤自体の薬剤料や生体モニター監視料は数百円〜2,000円程度の自己負担（3割負担時）の追加で収まります。一方、無症状で受診する人間ドックや自費検診の場合は医療機関ごとに料金設定が異なり、オプション料金として2,000円〜5,000円前後が検査基本料に上乗せされるのが一般的な相場です。費用と拘束時間、当日の帰宅ルートを天秤にかけた事前のスケジュール調整が不可欠となります。
