女優としても、彼女は大きな飛躍を遂げた。コメディ界のレジェンドであるスティーヴ・マーティン、マーティン・ショートと共演したドラマシリーズ『Only Murders in the Building』は大ヒットを記録し、彼女の演技キャリアにおける新たな金字塔となった。
アメリカではHulu、日本ではDisney+などで配信されている本作において、セレーナは出演だけでなくエグゼクティブ・プロデューサーとしても手腕を発揮。世代の異なるベテランキャストとの抜群のテンポ感溢れる掛け合いや、ミステリアスでクールな役柄が高く評価され、エミー賞をはじめとする数々の賞レースを賑わせている。
子役時代のアイドル像を完全に脱却し、作品の品質そのものを左右するプロデューサーとしての地位を確立したことで、彼女のハリウッドにおける存在感は揺るぎないものとなった。