本庄第一高校を語るうえで欠かせないのが、県内屈指の規模と実績を誇る部活動の存在感です。特に全国にその名を知られる運動部では、指導体制の近代化と環境整備が急速に進んでいます。
かつて甲子園出場を果たした硬式野球部は、新体制の監督就任以降、従来の精神論から脱却したデータ活用型の指導へと舵を切りました。科学的なトレーニング論と個々の適性を伸ばす指導方針により、激戦区である埼玉県予選で再び上位争いに食い込む力を蓄えています。
また、全国大会の常連である女子サッカー部は、全国高校女子サッカー選手権やインターハイで幾度となく上位進出を果たしている屈指の名門です。卒業生からはなでしこリーグやWEリーグで活躍するプロ選手を多数輩出しており、全国から高い志を持つ選手が集積する拠点となっています。男子サッカー部やバレーボール部、ダンス部なども県大会上位の常連であり、文武両道を掲げる学校風土の牽引役となっています。