本作の圧倒的な説得力を支えていたのが、地獄先生ぬーべー 声優一覧に名を連ねる名優たちの熱演です。普段はドジでお調子者、しかし生徒の危機には命を賭して立ち向かう鵺野鳴介役を演じた置鮎龍太郎氏の演技は、キャリアを代表するハマり役として絶賛されました。
ヒロインのゆきめ役を務めた白鳥由里氏の透明感ある可憐な声、ライバル妖怪・玉藻京介役の森川智之氏による冷徹かつ知的な美声、そして広役の藤田淑子氏や郷子役の笠原留美氏など、実力派声優陣が織りなす掛け合いは、童守小学校5年3組の教室に唯一無二の生命感を吹き込みました。
近年のリメイクやゲーム客演時においても、当時のキャスト陣が集結するたびにSNSでは「声の説得力が衰えていない」「やはりぬ〜べ〜はこの声でなければ」と称賛の声が溢れており、キャラクターと声優の深い結びつきがファンの忠誠心を強固にしています。