番組の顔であるMC陣は、さまぁ〜ず（大竹一樹・三村マサカズ）と優香の安定したトリオ体制を長年維持してきました。優香の産休・育休期間をきっかけに、元乃木坂46の高山一実がMC陣に加わり、現在は世代を超えた親しみやすさと安定感を両立させています。
歴代の番組進行を担当するテレビ朝日アナウンサー陣の存在も見逃せません。長年「見届け人」として冷静かつ緊迫感ある実況を務める清水俊輔アナウンサーをはじめ、過去には弘中綾香アナウンサーなど看板アナが要所を担当。現場の緊張感を巧みにコントロールするアナウンス技術が、学術的なクイズ対決をエンターテインメントへと昇華させています。
