観音信仰の歴史において、千手観音は「広大円満無礙大悲心（こうだいえんまんむげだいひしん）」という無限の慈悲を持つと説かれます。そのご利益は極めて広範で、病気平癒、延命、厄除け、夫婦円満、子宝成就、罪障消滅、学業成就など、現世におけるあらゆる切実な願いを包摂しています。
千手観音とのご縁を深めるための最も基本的な実践が真言（マントラ）の読誦です。仏教寺院の法要や日々の勤行では、以下の真言が唱えられます。
オン・バザラ・タラマ・キリク・ソワカ
（サンスクリット原音転写：Oṃ vajra-dharma hrīḥ svāhā）
真言を唱える際は、背筋を伸ばして姿勢を整え、両手を胸の前で静かに合わせます。千手観音の慈悲深いお姿や、その掌にある眼（千眼）が自らを温かく見守っている情景を心に思い浮かべながら、3回・7回・21回、あるいは本格的な祈願であれば108回を目安に声に出して唱えます。サンスクリットの「キリク（hrīḥ）」は千手観音を象徴する種字（しゅじ）であり、この一音に観音菩薩の全徳が凝縮されています。
また、日本の伝統的な十二支信仰において、千手観音は子年（ねずみどし）生まれの人の守護本尊（一代守り本尊）として定められています。行動力と繁殖力、旺盛な生命力を象徴する子年生まれの人に対し、千手観音が無数の手で災難を払い、幸運をもたらすと信じられてきました。子年生まれの方はもちろん、物事の新たな始まり（子は十二支の最初）を成功させたい時期に参拝するのも極めて適しています。
