舞台化にあたって最も注目を集めたのが、個性と実力を兼ね備えたキャスティングです。二次元の象徴ともいえるキャラクターたちを、豪華俳優陣が見事な解釈で立体化させました。
主人公のサザエ役を務めた藤原紀香さんは、トレードマークであるあの独特な髪型とエプロン姿を完璧に着こなし、劇場を明るく照らす陽性のエネルギーを全身から放ちました。すらりとした抜群のプロポーションを保ちつつ、ちゃきちゃきとした動きやコミカルなリアクションを忠実に再現した姿は、まさに「生きたサザエさん」そのものでした。
磯野家の大黒柱である磯野波平役には、名優・松平健さんが抜擢されました。トレードマークの丸メガネと着物姿で登場し、重厚感のある低音ボイスで放たれる「ばっかもーん！」の怒号は劇場の空気を震わせるほどの迫力を誇りました。威厳に満ちた頑固親父でありながら、家族を誰よりも気遣う不器用な優しさを滲ませる演技は、松平健さんならではの真骨頂です。
そして成長した子どもたちの配役も見事な化学反応を生み出しました。大学生となったカツオ役を演じたのは、2.5次元舞台をはじめ映像作品でも圧倒的な人気を誇る荒牧慶彦さん（再演時は近藤頌利さん）。持ち前の要領の良さと、将来に迷う若者のナイーブさを巧みに演じ分け、新たなカツオ像を確立しました。
さらに観客を驚かせたのが、磯野家の愛猫・タマの存在です。なんと名バイプレイヤーの酒井敏也さんが白の猫耳と着ぐるみ風の衣装を纏って擬人化されたタマ役を担当。舞台上をコミカルに動き回り、時に狂言回しのように家族を見守るシュールで愛らしい演技は、劇中で随一の笑いを巻き起こしました。
