家族が直面する日々の療養生活において、最大の難所となるのが「難治性てんかん」と「深刻な睡眠障害」の二大合併症です。
患児の80%以上が合併するてんかん発作は、1歳から3歳頃にかけて初発することが多く、非定型欠神発作、ミオクロニー発作、強直間代発作など多彩な発作形態をとります。脳波を測定すると、特徴的な「高振幅三相性徐波」が広範囲に認められるのが診断の決定打となります。発熱をきっかけに重積状態へと陥るリスクが高いため、バルプロ酸ナトリウムやクロバザムといった抗てんかん薬の多剤併用による厳密な発作コントロールが生涯にわたって求められます。
もう一つの大きな負担が睡眠障害です。脳内のメラトニン分泌サイクルの乱れなどにより、総睡眠時間が極端に短く、深夜2時や3時に突然覚醒して室内を歩き回る、奇声を上げて笑うといった行動が日常化します。家族は慢性の睡眠不足に追い込まれるため、メラトニン受容体作動薬（ラメルテオン等）や入眠改善薬の処方とともに、寝室の安全対策（クッション壁の設置や危険物の排除）が必須となります。
多くの家族が気に掛けるアンジェルマン症候群の平均寿命について、難病情報センターなどの医学的見解では「生命予後は一般人とほぼ同等」とされています。内臓奇形などの致死的な先天奇形を伴うことが少ないため、成人期を迎え、50代・60代と元気に暮らしている当事者は数多く存在します。ただし、てんかん重積状態に起因する低酸素脳症や、歩行時の転倒骨折、嚥下機能低下による誤嚥性肺炎、水への強い執着から生じる水難事故といった二次的な偶発事故が生命の重大なリスク要因となるため、生涯にわたる見守りと安全管理が寿命を維持する鍵となります。
