顔面への塗布には厳密な制約がある一方、適応部位においてサリチル酸ワセリンの効果と効能は他の外用薬を圧倒する切れ味を誇ります。厚生労働省が認可する主な適応症には、尋常性乾癬、魚鱗癬、掌蹠角化症、毛孔性苔癬、鶏眼（魚の目）、胼胝（たこ）が並び、いずれも過剰に角質が肥厚した病態を対象としています。
代表的な用途がサリチル酸ワセリンかかとひび割れ改善です。乾燥と摩擦によってガチガチに硬化し、歩行時にパックリと割れて痛みを伴うかかとに対し、サリチル酸が古い角質結合を緩め、同時に基剤である白色ワセリンが強固な油膜を形成して水分蒸散をブロックします。「削ってもすぐに硬くなる」と悩む頑固なかかとであっても、適切に使用すれば数日から数週間で柔軟性を取り戻します。
足裏の圧迫や摩擦で皮膚の深部に向かって角質芯が円錐状に突き刺さるサリチル酸ワセリン魚の目イボ治療においても中核的な役割を担います。硬化した芯部を軟化させ、歩行痛を軽減しつつ外科的切除や液体窒素療法と組み合わせることで治療スピードを飛躍的に高めます。ただし、ウイルス性イボ（尋常性疣贅）に対しては単独での治癒が難しいため、専門医による確定診断が欠かせません。
また、二の腕や大腿部にザラザラとした褐色の小丘疹が多発するサリチル酸ワセリン毛孔性苔癬の評判も極めて高く、毛穴に詰まった角栓プラグを穏やかに溶かし出すファーストチョイスとして処方されています。尿素製剤やヘパリン類似物質で改善が見られなかった患者が、サリチル酸ワセリンへの切り替えによって長年のコンプレックスを克服した臨床例は枚挙にいとまがありません。
