店舗は東急線「溝の口駅」東口およびJR「武蔵溝ノ口駅」北口のペデストリアンデッキを降りてすぐ、徒歩約2〜3分という絶好のロケーションに位置しています。駅前の賑やかな商業エリアに面しており、雨の日でも移動ストレスが少ない点が魅力です。
車や自転車でアクセスする利用者のための設備も整っています。溝の口 ドンキホーテ 駐輪場は店舗利用者向けに一定時間無料の駐輪スペースが用意されており、駅前利用のついで買いにも便利です。また、提携駐車場を利用する場合、館内でのお買い上げ金額（税込2,000円以上など）に応じた駐車料金の無料サービスが適用されます。車での来店時は、事前に提携駐車場の場所とサービス認証カウンターを確認しておくとスムーズです。
