シリーズの魂ともいえるオリジナルキャスト5人は、それぞれがキャリアと人生の岐路に立ち向かいました。
藍沢耕作（演：山下智久）
脳外科医として卓越した腕を磨き、トロント大学への臨床医師派遣の推薦争いに身を置きながらも、白石の要請を受けて救命救急センターへ復帰。冷静沈着さは健在ながら、新人を突き放すだけでなく自らの背中で医師の覚悟を伝える深みのあるリーダー像を体現しました。
白石恵（演：新垣結衣）
翔北救命のチームリーダー（スタッフリーダー）として、人手不足と新人育成のプレッシャーを一手に引き受けます。自らの葛藤を抱えながらも、争いを好まない包容力と責任感でチームの結束を支え続けました。
緋山美帆子（演：戸田恵梨香）
産婦人科医としての道を歩んでいたものの、恩師・三井の要請で再び救命へ復帰。情熱的で時に口調は厳しいものの、患者の心に誰よりも寄り添う人情派ドクターとして、新フェローたちにも厳しく温かい指導を行います。
冴島はるか（演：比嘉愛未）
誰よりもフライト経験が豊富なエース看護師。プライベートでは藤川との関係を進展させ、妊娠・流産という壮絶な人生の試練に直面しながらも、医療職としての矜持を保ち続ける姿が涙を誘いました。
藤川一男（演：かつて落ちこぼれと呼ばれた男、演：浅利陽介）
整形外科の専門知識を武器にフライトドクターとして頼もしく成長。チームのムードメーカーであり、冴島を支えるパートナーとしても精神的支柱となりました。
