『上田と女が吠える夜』の過去ゲスト・出演者を振り返ると、まさに時代の空気を映し出す豪華な顔ぶれがずらりと並ぶ。SNSで「神回」として大拡散された放送回には、必ずと言っていいほど強烈なゲストの存在があった。
たとえば「推し活に生きる女」や「愚痴が止まらない女」といった共感度の高すぎるテーマ回。旬の俳優からお笑い芸人、アーティストまで、普段は見せない人間味あふれる一面を吐露し、X（旧Twitter）のトレンドを独占したことは一度や二度ではない。男性ゲストとして登場する「肩身の狭いゲスト」たちのタジタジな様子も、番組の大きな見どころとなっている。
