店舗までのルートは非常にシンプルです。横浜駅西口からドンキへのアクセスは、相鉄線やJR各線の改札に近い「みなみ西口(旧相鉄口)」を出て、みなみ西口商店街(パルナード通り)を直進します。南幸橋を渡り、横浜ビブレの手前を右折してすぐ左手に位置しており、徒歩およそ3〜4分程度で到着します。
お車や自転車で訪れる方向けの設備も整っています。ドン・キホーテ横浜西口店の駐車場に関しては、店舗周辺にある複数の提携有料駐車場を利用できます。一定金額以上の買い物をすることで駐車料金の割引サービス(お買い上げ金額に応じた無料サービス券の発行)が受けられる仕組みです。また、店舗敷地内およびすぐ近くにはドン・キホーテ横浜西口店の駐輪場(自転車・原付・バイク対応)が設置されており、短時間の駐輪であれば無料枠が設けられているため、近隣住民の日常使いにも非常に便利です。