学校生活の充実度を左右するのが、放課後活動と季節ごとの学校行事です。大野南中学校の部活動は運動系・文化系ともに意欲的な活動が展開されており、地区大会から県大会レベルで上位入賞を果たす部が複数存在します。
運動部では陸上競技部やバスケットボール部、サッカー部などが盛んで、限られた練習時間の中で効率的なトレーニングを取り入れています。また文化部では、コンクールで実績を重ねる吹奏楽部や作品展示を行う美術部などが高い評価を得ています。部活動の地域移行（部活動指導員の導入や休日の地域クラブ化）に関する相模原市の方針に基づき、生徒の過度な負担を軽減しながら質を高める取り組みが進められています。
学校行事に関しても、大野南中学校の年間行事は生徒の企画運営力を育てる絶好の機会となっています。春から初夏にかけて行われる体育祭では学年を超えた団結が見られ、秋の合唱コンクール（文化発表行事）は生徒たちがクラスの結束を深める伝統的なビッグイベントです。学校の最新行事スケジュールや配布文書は、大野南中学校のホームページ上でタイムリーに更新されており、学校・家庭間の情報共有体制が整備されています。
