美濃路の成立と発展の背景には、軍事と政治における極めて重要な戦略的意味合いが存在します。慶長5年（1600年）、関ヶ原の戦いで勝利を収めた徳川家康は、この道を通って名古屋・岡崎方面へと凱旋しました。この吉事にちなみ、尾張徳川家をはじめとする諸大名にとって美濃路は「めでたい街道」として定着し、幕府公式の脇街道として整備が進められました。
東海道の難所であった桑名・宮間の「七里の渡し（海上路）」を船酔いや荒天で回避したい旅人にとっても、陸路で中山道へと抜けられる美濃路は非常に重宝されたルートです。さらに、江戸時代に計12回派遣された朝鮮通信使や琉球使節、将軍家に献上される「お茶壺道中」、そして十四代将軍徳川家茂に嫁いだ和宮の降嫁行列など、国家級の重要行列がこの街道を通過しました。
美濃路には本陣や脇本陣、問屋場が整えられ、五街道に匹敵する厳格な管理と賑わいを見せていたのです。
