21六本木ビルの大きな強みは、その類まれな交通アクセスと周辺環境のコントラストにあります。最寄りとなる東京メトロ日比谷線「六本木駅」の3番出口を出ると、駅ビル「ラピロス六本木」が目の前に現れます。そのすぐ真裏の小路へ回り込むと、数秒で到着する距離です。実質的な六本木駅徒歩0分と言っても過言ではないアプローチを誇ります。
さらに都営地下鉄大江戸線の六本木駅からも地下通路経由でアクセスが容易であり、都内主要ターミナルへの移動にストレスがありません。
一方で、検索エンジン上では「乃木坂駅 徒歩」というクエリとの結びつきも頻繁に見受けられます。東京メトロ千代田線の乃木坂駅から本ビルへ向かう場合、外苑東通りを経由して東京ミッドタウン前を抜け、六本木交差点を渡って六本木ヒルズ方面へ歩くルートになります。実際に計測すると、乃木坂駅からは徒歩約8分〜10分程度の所要時間です。
千代田線沿線（大手町・赤坂・表参道方面）からのアクセスも十分に実用圏内であり、乃木坂方面の上品で落ち着いた街並みから六本木の中心街へと抜ける導線は、来訪者にとっても心地よい街歩きの時間となります。
