寒暖差蕁麻疹を根本的に鎮静化させるための医学的正攻法は、抗ヒスタミン薬の内服によってH1受容体を先回りしてブロックすることです。日本皮膚科学会の蕁麻疹診療ガイドラインにおいても、物理性蕁麻疹の薬物療法における第一選択薬は「第2世代抗ヒスタミン薬」と定められています。
ドラッグストアで購入可能なOTC医薬品を選ぶ際は、従来の第1世代（クロルフェニラミンなど）に見られた強い眠気や口の渇きといった副作用を大幅に軽減した第2世代成分を選択することが現代の鉄則です。生活スタイルや活動時間帯に合わせて、以下の成分基準で選定してください。
【市販薬で選ぶべき主要成分プロファイル】
・フェキソフェナジン塩酸塩（商品例：アレグラFXなど）：脳内への移行性が極めて低く、日中に運転やデスクワークを行う人に最適。眠気のリスクを最小限に抑えつつ安定した効果を発揮します。
・エピナスチン塩酸塩（商品例：アレジオンなど）：1日1回就寝前の服用で24時間持続。夜間から翌朝にかけての温度変化で発症しやすい人や、服薬の手間を減らしたい人に向いています。
・ロラタジン（商品例：クラリチンEXなど）：フェキソフェナジン同様に眠気が極めて出にくく、集中力を維持したい学生やビジネスパーソンに適した穏やかな効き目です。
・セチリジン塩酸塩（商品例：コンタック鼻炎Z、ストナリニZなど）：抗ヒスタミン作用が比較的シャープで強力。ただし人によっては軽度の眠気を感じる場合があるため、就寝前の服用が推奨されます。
激しい痒みで掻き壊してしまいそうな局所に対しては、ジフェンヒドラミンやクロタミトンを含有する市販の鎮痒消炎外用薬（塗り薬）を併用することで、一時的な知覚神経の興奮を落ち着かせる補助効果が期待できます。ただし、ステロイド外用薬は長期間の蕁麻疹治療には原則として適さないため、自己判断での長期連用は避けなければなりません。
