熱による分解だけでなく、酸と接触した際の反応性も押さえておかなければなりません。炭酸水素ナトリウムにうすい塩酸（HCl）を加えると、激しい発泡を伴って中和反応が進みます。
NaHCO₃ ＋ HCl → NaCl ＋ H₂O ＋ CO₂
熱分解との明確な違いは、酸と反応することで塩化ナトリウム（NaCl＝食塩）が生成する点にあります。発生する気体自体は熱分解と同じ二酸化炭素（CO₂）ですが、加熱を必要とせず常温で瞬時にガスを放出するのが特徴です。
この化学反応は、身の回りの実用的な製品に数多く応用されています。胃酸過多を抑える胃腸薬（制酸剤）や、水に入れると泡立つ入浴剤（炭酸ガス発生錠剤）、さらにはホットケーキをふっくら膨らませるベーキングパウダーの膨張作用は、すべてこの化学変化によるものです。
