結論から明かすと、水野美紀さんと水野真紀さんの間に血縁関係や親戚関係は一切存在しません。生まれも育ちも全く異なる二人が、たまたま同じ「水野」という苗字で、名前も「美紀（みき）」と「真紀（まき）」という母音1文字違いの芸名（本名ベース）で同時期にブレイクしたことが、長年の誤解を生む原因となりました。
公式記録および報道各社の取材データによると、水野美紀さんは香川県高松市生まれ・三重県四日市市および福岡県育ち。一方の水野真紀さんは東京都出身です。実家のルーツも異なり、家系図を辿っても交わる点はありません。
年齢差がちょうど4歳差（真紀さんが1970年生まれ、美紀さんが1974年生まれ）であることも、「真紀が姉で、美紀が妹なのでは」という姉妹説がリアリティを持って語り継がれた要因の一つです。しかし、所属事務所の来歴も美紀さんはバーニングプロダクション出身（現在は個人事務所オフィス・モリカ）、真紀さんは東宝芸能所属と、芸能界入りのルートから完全に独立しています。
