ファンが最もやきもきしながら見守っているのが、酢乙女あいのお供である黒服のボディーガード・黒磯（くろいそ）との恋愛模様です。この2人には作劇上、非常に興味深い構造的一致が存在します。
上尾先生が「メガネを外すと強気になる」のに対し、黒磯は「常にサングラスで強面を装っているが、サングラスを外すとつぶらな瞳で気が弱くなる」という、アイテムによる心理的逆転ギミックの合わせ鏡になっているのです。お互いに素顔や素の自分にコンプレックスを抱えているからこそ、誰よりも相手の脆さや痛みを理解できる唯一無二のパートナーとして描かれてきました。
2人の距離が縮まった代表的なエピソードとしては、しんのすけや園児たちの計らいで実現した「喫茶店でのぎこちないデート回」や、公園での秘密のトレーニング回、互いに手紙やプレゼントを渡そうと奮闘する数々の回が挙げられます。黒磯が勇気を振り絞って思いを伝えようとする告白未遂シーンや、上尾先生が赤面しながら黒磯のために手作り弁当を用意する姿は、ファンの間で「シリーズ屈指の尊いエピソード」として語り継がれています。
インターネット上の検索エンジンでは「上尾先生 結婚」「上尾先生 黒磯 入籍」といったワードが頻繁に浮上しますが、2026年現在、2人が結婚したという公式な描写・事実は存在しません。
原作漫画『新クレヨンしんちゃん』では、ひろしの兄・野原せましが小鹿野育菜と結婚し子どもをもうけるなど、劇的な家族関係のアップデートが行われました。しかし、上尾先生と黒磯の関係に関しては、「両想いでありながら決定的な一歩を踏み出せない、じれったい純愛関係」が意図的に維持されています。大人同士でありながら中学生のような初々しさを保ち続けている点こそが、視聴者を惹きつける最大の魅力となっているためです。
