『花より男子』の爆発的ヒットを支えたのは、道明寺司を取り巻く花より男子 F4 メンバーの完璧なキャスティングでした。花沢類役の小栗旬さん、西門総二郎役の松田翔太さん、美作あきら役の阿部力さんという4人は、劇中の友情そのままにプライベートでも深い親交を築いていきます。
中でも特筆すべきは松本潤 小栗旬 共演エピソードです。2人は『ごくせん』（2002年）での初共演以来、若手時代から切磋琢磨してきた盟友関係にあります。『花男』の撮影当時、松本潤さんはストイックに現場を引っ張る一方、小栗旬さんは独自の視点で作品の空気感を支えていました。
後年のインタビューで明かされたエピソードによると、撮影当時はお互いの演技プランについて夜遅くまで激論を交わすことも珍しくなかったといいます。その後も、NHK大河ドラマ『鎌倉殿の13人』（小栗旬主演）から『どうする家康』（松本潤主演）へのバトンタッチや、互いの作品へのカメオ出演など、日本のエンタメ界のトップランナーとして刺激し合い続けています。
また、松田翔太さんや阿部力さんを含めたF4メンバーは、放送から10年、15年の節目ごとに集まりを開いており、その様子がSNSにアップされるたびにファンから熱狂的な歓声が上がります。役柄を超えた本物の友情が、作品の輝きを不滅のものにしています。
