芸能界のトップランナーとして注目され続けるマツコさんですが、これまでに週刊誌等で決定的な熱愛報道がスクープされたことはありません。
ただし、本人の口から過去の恋愛遍歴が赤裸々に語られたことは何度かあります。20代から30代の頃には真剣交際をしていた男性がおり、過去には同棲を経験した相手がいたことも明かしています。
かつて番組内で語ったエピソードによると、当時付き合っていた相手との別れは非常に辛いものであり、失恋のショックから立ち直るのに長い年月を要したといいます。以降は特定のパートナーと深く密着する関係に対して慎重になり、ここ十数年以上にわたって「特定の恋人はおらず、恋愛からは完全に遠ざかっている」と公言しています。